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(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯 |
| CAS No.: |
1268524-70-4 |
| 分子式： |
C23H25ClN4O2S |
| 分子量： |
456.99 |
| 備注： |
中文名稱(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯中文同義詞(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯;(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三氮唑并[4,3-;化合物(+)-JQ-1;(+)-JQ1,BET溴結構域抑制劑;優(yōu)選](S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯;優(yōu)選](+)-JQ1;叔丁基2-((6S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三氮唑并[4,3-A][1,4]二氮雜環(huán)庚烷-6-基)乙酸酯英文名稱(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate英文同義詞(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate;(+)-JQ-1;(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thienol[3,2-f][1,2,4]troazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate[(+)-6];(+)-JQ1,(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetate;(+)-JQ1,(S)-tert-butyl2-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-triMethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)acetateCAS：;BroModoMainInhibitor,(+)-JQ1;CS-799;(6S)-4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine-6-aceticacid1,1-dimethylethylesterCAS號1268524-70-4分子式C23H25ClN4O2S分子量456.99EINECS號相關類別抑制劑;細胞生物學試劑;小分子抑制劑，天然產物;醫(yī)藥中間體;小分子抑制劑;活性小分子庫;對照品;Inhibitors;Epigenetics;ApisMol文件1268524-70-4.mol結構式(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯性質熔點>205°C(dec.)沸點610.4±65.0°C(Predicted)密度1.33儲存條件2-8°C溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清酸度系數(shù)(pKa)2.05±0.60(Predicted)形態(tài)粉末顏色白色至米色穩(wěn)定性可在-20°下的DMSO或乙醇溶液保存長達2個月。InChIKeyDNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N(S)-(+)-2-(4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-F][1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸叔丁酯用途與合成方法生物活性(+)-JQ1是一種BETbromodomain抑制劑，作用于BRD4(2)，IC50為33nM，結合到BET家族的所有Bromodomain結構域，而不結合到BET家族以外的Bromodomain結構域。體外研究(+)-JQ1對映體直接結合到BETbromodomain結構域的Kac結合位點。(+)-JQ1(500nM)與染色質競爭性結合到BRD4，導致NMC細胞分化和生長停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500nM)減弱NMC797和Per403細胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500nM)作用于NMC797細胞，有效降低BRD4靶基因的表達。(+)-JQ1作用于NMC11060Chemicalbook細胞，抑制細胞活力，IC50為4nM。(+)-JQ1作用于MM細胞系，強抑制MYC表達。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為68nM和98nM。(+)-JQ1(500nM)處理MM.1S細胞，導致S期細胞比例明顯下降，隨之細胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導致明顯的細胞衰老。(+)-JQ1(800nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細胞活力。(+)-JQ1抑制LP-1細胞生長，GI50為98nM。(+)-JQ1(625nM)導致LP-1細胞在G0/G1期的百分數(shù)增高。(+)-JQ1(500nM)作用于LP-1細胞，抑制MYC,BRD4和CDK9表達。(+)-JQ1(1μM)處理潛伏感染的JurkatT細胞，激活HIV轉錄。(+)-JQ1(50μM)作用于Jurkat和HeLa細胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉錄。(+)-JQ1(5μM)作用于J-LatA2細胞，誘導Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動子上，誘導PolIICTD磷酸化和病毒轉錄。體內研究(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長。(+)-JQ1(50mg/kg)抹消掉攜帶NMC797移植瘤的小鼠的NUT核斑點,與競爭性結合到核染色質相一致。(+)-JQ1(50mg/kg)處理NMC797移植瘤，顯著誘導（31級）角蛋白表達。(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進分化，腫瘤衰退，延長壽命。(+)-JQ1(50mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對照組動物相比，顯著延長小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。特征(+)-JQ1比(-)-JQ1更有效。生物活性(+)-JQ1是一種BETbromodomain抑制劑，作用于BRD4(1/2)，無細胞試驗中IC50為77nM/33nM，結合到BET家族的所有溴結構域，而不結合到BET家族以外的溴結構域。(+)-JQ1可通過誘導自噬來抑制細胞增殖。(+)-JQ1可抑制NuclearreceptorbindingSETdomainprotein3(NSD3)的靶基因表達。靶點TargetValueBRD4(2)(Cell-freeassay)33nMBRD4(1)(Cell-freeassay)77nM體外研究(+)-JQ1對映體直接結合到BETbromodomain結構域的Kac結合位點。(+)-JQ1(500nM)與染色質競爭性結合到BRD4，導致NMC細胞分化和生長停滯。通過Ki67染色減少，證明了(+)-JQ1(500nM)減弱NMC797和Per403細胞系的快速增殖。(+)-JQ1(500nM)作用于NMC797細胞，有效降低BRD4靶基因的表達。(+)-JQ1作用于NMC11060細胞，抑制細胞活力，IC50為4nM。(+)-JQ1作用于MM細胞系，強抑制MYC表達。(+)-JQ1抑制KMS-34和LR5增殖，IC50分別為68nM和98nM。(+)-JQ1(500nM)處理MM.1S細胞，導致S期細胞比例明顯下降，隨之細胞停滯在G0/G1期增多。(+)-JQ1(500nM)通過β-半乳糖苷酶染色，導致明顯的細胞衰老。(+)-JQ1(800nM)處理CD138+病患衍生的MM樣本，顯著降低細胞活力。(+)-JQ1抑制LP-1細胞生長，GI50為98nM。(+)-JQ1(625nM)導致LP-1細胞在G0/G1期的百分數(shù)增高。(+)-JQ1(500nM)作用于LP-1細胞，抑制MYC,BRD4和CDK9表達。(+)-JQ1(1μM)處理潛伏感染的JurkatT細胞，激活HIV轉錄。(+)-JQ1(50μM)作用于Jurkat和HeLa細胞，主要刺激Tat依賴性的HIV轉錄。(+)-JQ1(5μM)作用于J-LatA2細胞，誘導Brd4解離，從而使Tat招募SEC到HIV啟動子上，誘導PolIICTD磷酸化和病毒轉錄。體內研究(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC797移植瘤的小鼠，抑制腫瘤生長。(+)-JQ1(50mg/kg)抹消掉攜帶NMC797移植瘤的小鼠的NUT核斑點,與競爭性結合到核染色質相一致。(+)-JQ1(50mg/kg)處理NMC797移植瘤，顯著誘導（31級）角蛋白表達。(+)-JQ1(50mg/kg)處理攜帶NMC移植瘤的小鼠模型，促進分化，腫瘤衰退，延長壽命。(+)-JQ1(50mg/kg)處理靜脈注射MM.1S-luc+細胞，攜帶原位移植瘤的SCID米色小鼠，與對照組動物相比，顯著延長小鼠的總生存期。(+)-JQ1(50mg/kg，腹腔注射)處理攜帶Raji移植瘤的小鼠，顯著提高小鼠壽命。 |
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